北齐趁机派遣使者前往建康，要求梁朝拥立北齐扶持的贞阳侯萧渊明为帝，实则想将梁朝变为北齐的附庸。
此时执掌梁朝军政大权的王僧辩，在北齐的军事威胁下动摇了，他不顾陈霸先的坚决反对，于承圣四年（555年）五月拥立萧渊明为帝，改元天成，立萧方智为皇太子。
陈霸先得知消息后，怒不可遏，他认为萧方智是梁元帝的亲子，理应继承皇位，而王僧辩拥立北齐傀儡萧渊明，是“卖国求荣”，必将导致梁朝灭亡。
他多次派人劝说王僧辩改变主意，但王僧辩执迷不悟。
在国家存亡的关键时刻，陈霸先展现出了枭雄的果断与决绝。
同年九月，他与徐度、侯安都、周文育等心腹将领密谋，率领精兵从京口（今江苏镇江）连夜进军建康，突袭王僧辩的府邸。
王僧辩猝不及防，被陈霸先擒杀。随后，陈霸先废除萧渊明，拥立萧方智为帝，改元绍泰，是为梁敬帝。
陈霸先被任命为侍中、大都督中外诸军事、车骑将军，掌握了梁朝的军政大权。
陈霸先的举动激怒了北齐，同年十月，北齐派遣十万大军南下，以“为王僧辩报仇”为名，进攻建康。
面对强敌压境，陈霸先沉着应对，他一面加固城防，安抚民心，一面调兵遣将，分路迎击。
北齐军队在玄武湖西北列阵，与陈霸先的军队展开激战。
陈霸先利用江南水乡的地形优势，派遣水军袭击北齐军的粮道，同时亲率大军正面迎战。
战斗中，陈霸先身先士卒，率领将士奋勇冲杀，北齐军队屡战屡败，士气低落。
绍泰元年（555年）底，陈霸先率领军队发起总攻，在莫府山（今南京幕府山）大破北齐军，斩杀北齐大将萧轨等数人，俘虏北齐士兵三万余人。
太平元年（556年）六月，北齐再次派遣大军南侵，陈霸先再次率军将其击败，彻底粉碎了北齐吞并江南的企图。
两次击败北齐的入侵，不仅扞卫了江南地区的主权与安宁，避免了江南百姓遭受鲜卑族的蹂躏，更让陈霸先的威望达到了顶峰，为他日后建立陈朝铺平了道路。
两次击败北齐后，陈霸先在梁朝的地位已无人能及，他被封为相国、陈王，加九锡，享有剑履上殿、入朝不趋、赞拜不名的特权，禅代之势已成。
太平二年（557年）十月，梁敬帝萧方智被迫禅位给陈霸先，陈霸先在建康登基称帝，国号“陈”，改元永定，史称陈武帝。
南朝最后一个王朝正式建立，陈霸先也完成了从寒门小吏到开国帝王的华丽蜕变。
陈霸先即位后，面临着内忧外患的严峻局势：江南地区在侯景之乱与北齐南侵中遭到严重破坏，经济凋敝，民生困苦；地方割据势力依然存在，王琳在郢州（今湖北武汉武昌）拥立南梁宗室萧庄为帝，发起叛乱；北方的北齐、西魏（后为北周）对陈朝虎视眈眈，随时可能发动进攻。
为了巩固新生的政权，陈霸先采取了一系列励精图治的措施。
在政治上，陈霸先大力改革门阀政治的弊端，任贤使能，提拔寒门子弟，打破士族对仕途的垄断。
他重用侯安都、周文育、徐度等跟随自己多年的功臣宿将，同时吸纳有才能的文人雅士进入朝堂，如中书舍人蔡景历、尚书左仆射王通等，形成了一个务实高效的统治集团。
他还整顿吏治，严惩贪污腐败，减轻百姓的赋税徭役，让百姓得以休养生息。
在经济上，陈霸先重视农业生产，下令“轻徭薄赋，鼓励农桑”，派遣官员到各地督导农耕，修复水利设施，推广先进的耕作技术。
他还开放市场，鼓励商业贸易，修复建康城的宫殿与民宅，让这座饱经战乱的都城逐渐恢复生机。
在他的治理下，江南地区的经济迅速恢复发展，百姓安居乐业，社会秩序逐渐稳定。
在军事上，陈霸先将北齐作为主要防御对象，加强长江防线的建设，派遣重兵驻守京口、采石等战略要地。
同时，他对境内的少数民族采取开放包容的政策，主张“以夷治夷”，重用冼夫人等少数民族首领，巩固了陈朝在西南地区的统治。
对于王琳的叛乱，陈霸先派遣大将侯瑱、徐度率军征讨，虽然在他生前未能彻底平定叛乱，但为后续的平定工作奠定了基础。
陈霸先的统治虽然只有短短三年，但他的一系列举措为陈朝的稳定与发展奠定了坚实基础。
他以身作则，生活俭朴，“常膳不过数品，私宴用瓦器、蚌盘，肴核庶羞，裁令充足而已，不为虚费”，深受百姓爱戴。
归有光在《圣井铭并叙》中盛赞他为“江左最为贤能的帝王”，这一评价客观公正地反映了陈霸先的历史地位。
永定三年六月丙午日（559年8月9日），陈霸先在建康宫中驾崩，享年五十七岁。他在位仅两年零十个月，未能实现收复中原、统一全国的夙愿，便匆匆离世，留下了一个尚未完全稳定的王朝。
陈霸先死后，谥号武皇帝，庙号高祖，安葬于万安陵（今江苏南京江宁区）。
陈霸先的去世让陈朝陷入了短暂的动荡，王琳的叛乱趁机加剧，北方的北齐、北周也蠢蠢欲动。
但好在陈霸先生前培养了一批得力的大臣与将领，他的侄子陈蒨（陈文帝）继承皇位后，继续推行陈霸先的政策，平定了王琳的叛乱，巩固了陈朝的统治。
陈朝虽然是南朝四个王朝中疆域最小、国力最弱的一个，但在陈霸先及其继承者的治理下，江南地区保持了相对的稳定与繁荣，延续了华夏文脉，为隋唐统一全国奠定了基础。
陈霸先的一生，是一部寒门逆袭的传奇史诗。
他出身寒微，却凭借着过人的胆识、卓越的军事才能与政治智慧，在乱世中崛起，平定叛乱，抗击外敌，建立王朝，拯救江南于水火之中。
他打破了门阀政治的桎梏，让寒门子弟看到了晋升的希望，其“任贤使能、轻徭薄赋”的治国理念，对后世产生了深远的影响。
历史不会忘记这位乱世中的英雄，尽管陈朝早已淹没在历史的长河中，但陈霸先的名字却永远铭刻在中国历史的丰碑上。
他以一介寒微之身，定鼎江南，扞卫华夏，其功绩彪炳千秋，其精神万古长青。
千百年后，当我们回望南北朝那段动荡的历史，陈霸先的身影依然清晰可见，他用自己的一生证明：出身并不能决定命运，在乱世之中，唯有胆识、智慧与担当，才能成就一番不朽的功业。