当“秋瘟减毒活疫苗”的玻璃安瓿首次存入苏州地窖冷藏库时,紫宸殿内的胤宸,正对着全国疫区县分布图沉思。地图上,江南疫区的红色标记虽已变淡,却仍如烙印般醒目——疫苗雏形虽成,未经大规模人体验证,终究无法安心推广。
“疫苗若要护万民,必先经万人生死验。”胤宸召来传旨太监,语气带着破釜沉舟的决心,“准秋瘟攻坚专班所奏,在江南、中原十处疫区县,启动万人临床试验。务必以最严谨之态,验其安全,证其有效,为天下百姓筑起免疫长城。”
旨意传至苏州疫区临时指挥部时,沈砚与苏景然正对着临床试验方案反复推演。案头的《临床试验计划书》上,“10个疫区县”“1万名志愿者”“三阶段递进”的字样,在烛火下泛着沉甸甸的光芒。沈青岚捧着刚整理好的志愿者招募公告,眼中满是坚定:“苏州医科分院已有五百名学员主动报名,愿做首批试验者。”
一、万人试验:覆盖全民的严谨布局
三日后,江南苏州、杭州,中原开封、洛阳等十处疫区县,同步开启志愿者招募。
招募公告张贴在县衙、医馆、学堂门口,上面清晰写着试验目的、流程、风险与保障:“本次试验招募1万名健康志愿者,涵盖18-60岁不同年龄、性别、职业人群,分三阶段开展。参与者将免费接种秋瘟疫苗,全程由太医院御医监护,出现不良反应可获免费救治。”
公告一出,各地百姓响应踊跃。苏州城内,医科分院的学员们背着行囊,率先抵达试验点报到;开封府的医护人员、基层官员自发组队报名;洛阳的商贩、农夫、学子也纷纷前来,有人说“为了家人安全,我愿一试”,有人道“朝廷能研制疫苗护我们,我们也该出份力”。
十日之内,1万名志愿者全部招募完毕。沈砚与苏景然将志愿者按“年龄分层”“职业分类”“地域分布”进行分组,确保样本的代表性:
- 年龄层:18-30岁(3000人)、31-45岁(4000人)、46-60岁(3000人);
- 职业:医护人员(1000人)、公职人员(1000人)、学生(2000人)、农民(3000人)、商贩(3000人);
- 地域:江南疫区(6000人)、中原疫区(4000人)。
“临床试验的核心,在于‘全面’与‘严谨’。”苏景然在试验启动会上对各试验点负责人强调,“每一组数据都要真实可靠,每一例不良反应都要追踪到底,唯有如此,才能确保疫苗推广后,真正惠及万民。”
各试验点迅速搭建完成:接种区铺着干净的棉布,摆放着标注好剂量的疫苗安瓿与黄铜注射器;观察区排列着简易病床,每张床旁都放着体温表与症状记录册;数据汇总室里,蒸汽传报机“滴滴答答”地运转着,随时准备传递最新数据。
二、三阶段推进:从安全到有效的层层验证
第一阶段:千例初试,校准剂量
第一阶段试验在苏州、杭州两地展开,共招募1000名18-30岁健康青壮年,以“探索安全剂量”为核心目标。
接种当日,苏州试验点内,沈青岚作为首批志愿者,挽起衣袖,露出手臂。御医拿起一支玻璃安瓿,用砂轮划开瓶口,将疫苗液体吸入注射器,精准抽取0.5毫升,缓缓注入她的皮下。“接种后可能会有轻微红肿,属正常反应,每日来此测量体温、观察症状即可。”御医轻声叮嘱。
接下来的七日,各试验点的御医每日为志愿者测量体温、检查接种部位,详细记录每一项反应:
- 接种后24小时:32人出现接种部位轻微红肿,无发热;
- 接种后48小时:15人出现低热(37.5℃以下),次日自行消退;
- 接种后72小时:所有红肿、低热症状均消失,无严重不良反应。
“目前测试的0.5毫升剂量安全性良好,但需确认是否为最佳剂量。”沈砚看着汇总数据,下令调整剂量梯度,“新增0.3毫升、0.7毫升两组,各招募200人,对比免疫应答效果。”
又经十日观察,数据显示:0.5毫升剂量组的抗体产生率达95%,不良反应率仅0.3%;0.3毫升组抗体产生率70%,效果不足;0.7毫升组不良反应率升至1.2%,安全性下降。“确定最佳接种剂量为0.5毫升!”沈砚在试验报告上郑重写下结论。
第二阶段:三千人扩试,验证普适性
第一阶段圆满结束后,第二阶段试验随即启动,招募3000名不同年龄、职业的志愿者,重点验证疫苗在不同人群中的安全性。
开封试验点内,45岁的农夫王老汉紧张地坐在接种台前。他是村里第一个报名的志愿者,家里有年迈的母亲和年幼的孩子,“我要是能扛住疫苗,将来村里乡亲们接种也能放心。”
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御医为他接种0.5毫升疫苗后,详细询问病史:“近期有无感冒、发热?有无慢性病?”王老汉一一摇头。接下来的十日,他每日来试验点报到,体温始终正常,接种部位也无异常。“这疫苗真神奇,扎一针跟没事人一样!”王老汉笑着对其他村民说。
这一阶段,团队首次纳入46-60岁中老年群体与学生群体。数据显示:
- 中老年组(1000人):不良反应率0.8%,主要为轻微乏力,无严重反应;
- 学生组(1000人):不良反应率0.2%,耐受性最佳;
- 医护人员组(1000人):因日常接触疫毒,抗体产生率达98%,不良反应率0.5%。
“不同人群对疫苗的耐受性均良好,证明疫苗具有普适性。”苏景然看着汇总报告,眼中满是欣慰,“接下来的第三阶段,便是验证疫苗在疫区的实际保护效果,这是最关键的一环。”
第三阶段:六千人现场试验,验证保护力