崇祯十三年，陈士奇以右佥都御史衔接任四川巡抚，此后他第一时间书信联络位于朝鲜镇东侯杨凡。
得到杨凡回信后，陈士奇立刻出发上任，其携带杨凡回复的亲笔信赶赴重庆，与川东参将寇汉霄彻夜长谈，共商四川防务，最终在杨凡示意下，四川文武达成一致。
陈士奇快速迅速整顿防务，并上书朝廷有川东参将营在，可保四川无虞。
而自崇祯十一年潼关南原战败后，李自成一直在商洛山蛰伏。
但至此崇祯十三年，河南爆发旱灾，赤地千里，人相食。
李自成趁势率部突围，从商洛山进入河南淅川、内乡一带，沿途吸纳饥民，队伍迅速扩至数千人。
进入河南后，李自成见河南土地高度集中，藩王、地主占田超七成，加之“三饷加派”百姓不堪重负。
再加上旱灾、饥荒加剧，官府仍强征赋税，民怨沸腾。
针对此等土地兼并严重、赋税苛重的痛点，正式打出“均田免赋”旗号，提出“迎闯王，不纳粮”的通俗口号。
“均田”即主张分配土地给无地农民，“免赋”即废除苛捐杂税，直击农民最迫切的生存需求。
该口号迅速在河南、湖广一带扩散，“穷民莫不欣然相告，携幼扶老，争附于闯”，李自成部数月内扩至十余万人，成为流寇最大一支主力。
此时杨嗣昌陷入“剿张则顾李，剿李则顾张”的困境。
但因其此时还在应对张献忠，于是传檄命河南巡抚李仙风、湖广巡抚宋一鹤防备李自成。
然河南巡抚李仙风、湖广巡抚宋一鹤不可挡闯军。
崇祯十四年正月，李自成率军攻破洛阳，杀福王朱常洵，开仓放粮，声势大振，杨嗣昌闻讯大惊，忧惧交加，上书京师请罪。
崇祯十四年二月，张献忠部从川东山区忽然冲出，绕过杨嗣昌的包围圈，直扑杨嗣昌督师府所在地襄阳。
张献忠为此次行动筹备半年之久，先是派百余名细作混入襄阳，其中还派人打入知府衙门获取城防图，并策反守城把总王复臣。
王复臣不仅提供守军换防规律，还禀报城中士绅与官府的矛盾。
当假扮使者的张定国率二十骑抵达襄阳东门时，襄阳守城参将林铭球因“验印信无误”而未加怀疑，导致守军主动协助打开城门。
崇祯十四年二月初四日。
张献忠攻破襄阳，杀襄王朱翊铭，缴获杨嗣昌的尚方宝剑和督师印信。
张献忠当着全城百姓的面，历数襄王“剥削民脂”之罪，随后将其斩首，并打开王府粮仓、金库，“散金万两以募兵，放粮千石以济民”，瞬间扩充兵力至八万人。
张献忠于玛瑙山战败后仅半年便再度东山再起，宣告杨嗣昌的十面张网策略彻底破产。
崇祯十四年二月十八日。
杨嗣昌在四川奉节时得知洛阳、襄阳相继失守，福王、襄王接连被杀。
他深知“剿寇”彻底失败，无法向崇祯帝交代，遂服毒自杀，时年五十四岁。